1986至今，全球共同意了上百个单抗、14个ADC以及3个双抗，一切的抗体都对错口服的制剂，包含静脉、皮下、肌肉给药三种打针方法。本篇咱们主要以2021年宣布在《Journal of Pharmaceutical Sciences》上的一篇抗体制剂的review切入，对抗体的制剂做具体介绍和相关联的内容延伸。

  按剂型分：100种溶液、36种冻干剂，冻干剂型安稳性更好，溶液患者依从性更好，有些抗体会在开发成冻干剂后再开发溶液的方式。

  1、 抗病毒类抗体，现在有2款抗体选用这种方式，均为再生元的产品，包含抗埃博拉病毒的Inmazeb（3种抗体混合），以及新冠抗体REGEN-COV（2种不同抗体混合），最大的意图是针对病毒不同表位，避免病毒骤变逃逸。

  2、 透明质酸酶复合制剂，此主要是处理患者依从性问题。传统静脉打针的抗体由于打针体积的问题，患者大多需求去医院输液，透明质酸酶能够终究靠作用于皮下肌肉，使皮下给药体积到达5mL至最大15mL的量。

  由于抗体等电点PI大多偏碱性，而抗体在等电点邻近简单分出，故终究制剂PH以违背抗体PI1个单位以上为宜。

  而在缓冲buffer浓度运用上，不管皮下仍是静脉，一般都在10-20mM之间。静脉来说，现在4个抗体缓冲buffer浓度到达25mM，作为皮下给药的Takhzyro缓冲buffer浓度则高达100mM，而作为现在仅有选用肌肉打针的抗体Synagis，buffer选用组氨酸盐，浓度为25mM.

  首要，正常人体血液的渗透压摩尔浓度规模为285-310mOsmol/kg，0.9%氯化纳溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液适当。所以假如做静脉打针，最终需求用0.9%氯化纳溶液或5%葡萄糖溶液稀释至此渗透压。而现在对非静脉的制剂渗透压则没有很严厉的规则，依据《我国药典》公例0632对渗透压的规则，为不低于240mOsmol/kg，结合查阅人可接受的渗透压规模：140-830 mOsmol/kg，以及自己的经历，我自己以为假如能控制在600mOsmol/kg以下为好，假如渗透压过高，最显着和直接的反应为打针部位痛苦。

  现在有36个抗体选用了冻干的制剂，优点是理化性质更安稳，上市的14个ADC现在为止悉数选用冻干制剂的方式。冻干制剂和溶液制剂配方上仅有的差异点在于需求额定增加糖来作为冻干保护剂。当然，工艺上多了最终一步冻干的操作。

  有些制剂中增加了EDTA或许DTPA作为金属离子螯合剂，别的，关于一些简单氧化的抗体，特别关于包含不配对半胱氨酸的抗体，则需求增加甲硫氨酸作为抗氧化剂。

  5、粘度下降辅料。常见的离子型调理张力的辅料为NaCl,非离子型调理渗透压的辅料包含蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇。冻干保护剂一般用蔗糖海藻糖。制剂PH规模为4.8-8.0，用的缓冲盐溶液一般为组氨酸、柠檬酸、琥珀酸以及磷酸盐。表面活性剂一般用吐温20或许80，少量选用泊咯沙姆。最近在制剂上一个比较大的发展为透明质酸酶的运用，能够让皮下打针体积到达5-15mL.

  最终，至少对大分子来说，制剂很少是用来协助抗体改动性质的，比方抗体的溶解度欠好或许粒径不匀等成药性带来的问题妄图经过制剂来纠正实际上并不简单，它的作用是抗体成药性评价完成后，各项目标都还OK，然后经过制剂来让它长时间理化性质安稳、生物活性不变，所以，制剂的准则一般是够用就好。