细胞经过不断割裂来修补和替换受损安排，每一次割裂都要从头“复印”一次细胞的“遗传蓝图”。跟着DNA的仿制，“错印”不可避免地发生了，这种损害若是置之脑后，就会导致细胞逝世。

  一旦感受到DNA损害的痕迹，一种叫做ATR激酶的蛋白质就会活化细胞固有修正体系。作为机体担任保持细胞稳态的六大蛋白质激酶之一，ATR蛋白担任发动细胞对DNA损害和仿制压力的修正。当这个宗族的蛋白质发现了问题，比方DNA损害，ATR就会激活修正损害所必需的下流信号通路。

  解析ATR激酶的活化机制是生命科学的核心问题之一。这样的一个问题包含ATR激酶是怎么呼应DNA损害的，又是怎么被活化的。蔡刚团队运用电子显微镜在0.39纳米精度下构建了酵母中Mec1-Ddc2复合物的原子模型。这种复合物对应人体内的ATR蛋白和它的信号通路伴侣蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2复合物和人类ATR-ATRIP复合物具有高度保存性，结构类似度高。

  研究人员运用尖端的冷冻电子显微镜对Mec1-Ddc2复合物进行调查，可以得到近原子等级精度的三维结构，该结构现已验证并拓宽了现有的关于ATR的多个发现。高清结构提醒了ATR激酶活性调控的分子机制和要害调控位点，为研发新式ATR激酶抑制剂用于肿瘤医治奠定了结构根底。

  “说明这些位点的调控机制，有望辅导新式癌症医治药物的开发。”蔡刚说。（范琼）